Yaşlandıkça vücudumuz genel sağlığımızı etkileyebilecek ve bizi hastalıklara karşı daha duyarlı hale getirebilecek çeşitli değişikliklere uğrar. Yaşlanma sürecindeki yaygın faktörlerden biri, yaşa bağlı çökmeye ve zayıflamaya yol açan düşük seviyeli inflamasyondur. Bununla birlikte, bu inflamasyondan sorumlu kesin yollar ve bunların doğal yaşlanma üzerindeki etkileri şimdiye kadar anlaşılmamıştır.
EPFL’de Andrea Ablasser liderliğindeki yeni bir çalışma, şimdi cGAS/STING adı verilen moleküler bir sinyal yolunun, yaşlanma sırasında kronik inflamasyonu ve fonksiyonel düşüşü yönlendirmede kritik bir rol oynadığını gösteriyor. Araştırmacılar, STING proteinini bloke ederek, yaşlanan hücre ve dokulardaki enflamatuar tepkileri baskılayarak doku fonksiyonunda iyileşmelere yol açabildiler.
cGAS/STING, hücrelerde DNA varlığını tespit eden moleküler bir sinyal yoludur. İki protein de, cyclic GMP-AMP sentaz (cGAS) ve İnterferon Genlerinin Uyarıcısı (STING) içerir. Aktive edildiğinde, cGAS/STING viral ve bakteriyel enfeksiyonlara karşı savunmak için bir bağışıklık tepkisini tetikler.
Ablasser ve meslektaşlarının önceki çalışmaları, cGAS/STING’i, yaşlanmanın ayırt edici bir özelliği olan hücresel yaşlanma da dahil olmak üzere bir dizi biyolojik sürece bağladı. Buna dayanarak, araştırmacılar bunun yaşlanma sırasında uyumsuz bağışıklık tepkilerinin altında yatıp yatmayacağını araştırdılar.
Araştırma, STING proteinini aktive etmenin, beynin ilk savunma hattı bağışıklık hücreleri olan mikrogliada spesifik gen aktivitesi modellerini tetiklediğini buldu. Bu gen aktivasyon paternleri, Alzheimer hastalığı ve yaşlanma gibi farklı nörodejeneratif koşullarda mikrogliada ortaya çıkanlarla eşleşti.
Ablasser, “Yaşlanmaya cGAS/STING yolunu dahil edecek bir mekanizma arayışında, anormal mitokondriyal DNA türlerini düşündük” diyor. “Enerji üretiminden sorumlu organeller olan mitokondri, yaşlanma ve hastalıkta işlev bozukluğuyla tanınır. Gerçekten de, genç değil yaşlı farelerden alınan mikroglialarda, mitokondri DNA’sı hücre sitoplazmasında birikti. Bu da cGAS/STING yolunun yaşlanan beyinde iltihaplanmaya katkıda bulunduğu olası bir mekanizmayı akla getiriyor.”
Araştırmacılar, yaşlı farelerde STING proteinini bloke etmenin etkilerini incelediler. İnflamasyonu tetiklemedeki merkezi rolünden beklendiği gibi, STING proteinini inhibe etmek hem çevrede hem de beyinde iltihaplanma belirteçlerini hafifletti. Daha da önemlisi, STING inhibitörleri alan hayvanlar, uzamsal ve ilişkisel bellekte önemli gelişmeler gösterdi. STING blokajı ayrıca gelişmiş kas gücü ve dayanıklılığı ile fiziksel işlevi de etkiledi.
Çalışma, yaşlanmaya bağlı inflamasyon anlayışımızı geliştiriyor ve ayrıca yaşa bağlı nörodejeneratif koşullarda bilişsel bozulmayı yavaşlatmak için potansiyel stratejiler sunuyor. Mikroglial bağımlı nörotoksisiteyi yöneten nöroimmün karışıklığının kesin olarak aydınlatılması, gelecekte nörodejeneratif hastalıkların incelenmesi için de umut vaat ediyor. [1]How immunity contributes to aging and neurodegeneration[2]Öne çıkan görsel
[cite]
Kaynaklar ve İleri Okuma
| ↑1 | How immunity contributes to aging and neurodegeneration |
|---|---|
| ↑2 | Öne çıkan görsel |
