Uluslararası bir çalışma, Vorasidenib alan hastaların, kanserleri kötüleşmeden yaklaşık 17 ay daha yaşayabildiğini ve radyasyon ve kemoterapi ihtiyacını ertelediğini buldu. İlaç spesifik olarak, genellikle genç bireyleri etkileyen, yavaş büyüyen bir beyin tümörü olan tekrarlayan derece 2 gliomadaki IDH1/2 mutasyonlarını hedefler.
Ana unsurlar:
- Mutant IDH1/2’nin ikili bir inhibitörü olan vorasidenib, IDH-mutant gliomaların oluşumundan ve sürdürülmesinden sorumlu bir onko-metabolit olan 2-HG’nin birikmesini önler.
- Çalışma 331 hastayı içermekte olup, Vorasidenib ile tedavi edilen grup, plasebo grubuna (11,1 ay) kıyasla önemli ölçüde daha uzun hastalık progresyonsuz dönemler (ortalama 27,7 ay) göstermiştir.
- Bu çalışma, kan-beyin bariyerini geçebilen Vorasidenib ile beyin kanserini tedavi etmek için özel olarak tasarlanmış bir hedefe yönelik terapi ilacını inceleyen ilk klinik çalışmadır.
UCLA’nın ortaklaşa yürüttüğü uluslararası bir çalışmada bilim insanları, yeni bir hedefe yönelik terapi ilacının, bir glioma alt tipi olan kişilerin kanserleri kötüleşmeden tedavi görme süresini uzatabileceğini gösterdi.
Bulgu, yavaş büyüyen ancak ölümcül beyin tümörü olan insanlar için olası yeni bir tedavi seçeneği önermektedir.
Ekip, vorasidenib ilacının, IDH1 ve IDH2 mutasyonları olan tekrarlayan derece 2 gliomalı kişilerde progresyonsuz sağkalımı iki kattan fazla artırdığını buldu. Plasebo alan kişilerle karşılaştırıldığında, vorasidenib alanların kanseri kötüleşmeden yaklaşık 17 ay daha kaldı ve kemoterapi ve radyasyona başlamaları gereken süreyi erteledi.
Sonuçlar New England Journal of Medicine’de yayınlandı ve bugün Chicago’daki American Society Clinical Oncology’nin yıllık toplantısında sunuldu.
Makalede incelenen glioma türü, IDH1 ve IDH2 mutasyonlarına sahip tekrarlayan 2. derece glioma, daha genç insanları, genellikle 30’lu yaşlardakileri etkileme eğilimindedir.
Radyasyon ve kemoterapinin bir kombinasyonu olan mevcut standart tedavi, hastaların öğrenmesini, yeni şeyler hatırlamasını, konsantre olmasını veya günlük kararlar almasını zorlaştıran nörolojik bozukluklara neden olabilir – bunların tümü, özellikle genç aileleri olan veya yeni evli olan insanlar için zorlayıcı olabilir. profesyonel hayatlarının ilk yıllarında.
UCLA’daki David Geffen Tıp Fakültesi’nde nöro-onkoloji profesörü ve çalışmanın eş-kıdemli yazarı Dr. Timothy Cloughesy, hastaların kemoterapi ve radyasyon tedavileri arasında daha uzun süre gitmesini sağlayan bir tedavinin mevcut olduğunu söyledi. önemli bir etkisi olabilir.
Aynı zamanda UCLA Jonsson Kapsamlı Kanser Merkezi’nin bir üyesi olan Cloughesy, “Radyasyonun gecikmiş etkilerinden her zaman endişe duyduk” dedi.
“Etkili bir terapi ile beyne radyasyon tedavisi almayı geciktirme yeteneğine sahip olmak, bu hasta popülasyonu için gerçekten kritik ve çok anlamlı.”
Vorasidenib, mutant IDH1/2’nin ikili bir inhibitörü olarak sınıflandırılmıştır yani iki enzimin, IDH1 ve IDH2’nin genetik olarak değiştirilmiş versiyonları ortaya çıktığında ortaya çıkan onko-metabolit 2-Hidroksiglutarat veya 2-HG’nin oluşumunu ve birikmesini önlediği anlamına gelir. Bir tümörde bulunur. 2-HG’nin, IDH-mutant gliomaların oluşumundan ve sürdürülmesinden sorumlu olduğu düşünülmektedir.
Çalışma ayrıca beyin kanserini tedavi etmek için özel olarak geliştirilmiş bir hedefe yönelik tedavi ilacını analiz eden ilk klinik çalışmadır.
Hedefe yönelik tedaviler, kanser hücrelerinin büyümesinde ve yayılmasında yer alan spesifik molekülleri hedeflemek için tasarlanmıştır. Hem kanserli hem de sağlıklı hücreleri etkileyebilen kemoterapi ve diğer terapilerin aksine, hedefli terapiler yalnızca mutasyona uğramış hedefle kanser hücrelerine saldırırken normal hücrelere verilen zararı en aza indirir.
Pek çok kanser türünü tedavi etmek için hedefe yönelik tedavilerin kullanılmasında büyük ilerleme kaydedilmiş olsa da, beyin tümörleri için hedefli tedavilerin geliştirilmesi, kan-beyin bariyerini aşmanın zorluğu nedeniyle özellikle zor olmuştur. Vorasidenib beyne nüfuz eden bir inhibitördür yani kan-beyin bariyerini geçme yeteneğine sahiptir.
Çalışma, IDH1 ve IDH2 mutasyonları ile tekrarlayan derece 2 glioma teşhisi konan ve beyin tümörü ameliyatı geçiren 12 yaş ve üstü 331 kişiyi içeriyordu. Bu gruptan 168’i vorasidenib almak üzere rastgele atandı ve 163’ü plasebo aldı.
Voradenib alanlarda, hastalık ortalama 27.7 ay boyunca ilerlemedi; bu, plasebo alanlardaki 11.1 aydan önemli ölçüde daha uzun. Voradenib alanların %85.6’sı bir sonraki tedaviden önce 18 ay, %83.4’ü ise tedaviler arasında 24 ay kaldı.
Hastalık, vorasidenib alan kişilerin sadece %28’inde ilerlerken, plasebo alanlarda bu oran %54’tür. Çalışmanın başlamasından 30 ay sonra olan Eylül 2022 itibarıyla, vorasidenib grubundaki hastaların %72’si hala ilacı kullanıyordu ve hastalıkları ilerlememişti.
Başlangıçta plasebo grubunda yer alan ve çalışma sırasında kanseri ilerlemeye başlayan hastalar için doktorlar vorasidenibe geçişe izin verdi. Araştırmacılar, vorasidenibin sınırlı olumsuz yan etkilerini gözlemlediler.
Cloughesy, “Bu, bu popülasyonda kesin etkinlik gösteren ve bu hastalık için emsal teşkil eden ilk hedefli tedavidir” dedi.
UCLA Beyin Tümörü Görüntüleme Laboratuvarı’nın Direktörü ve Jonsson Kanser Merkezi’nin bir üyesi olan Benjamin Ellingson, klinik araştırmaya yol açan araştırmanın önemli bir katılımcısıydı. Hedefe yönelik tedavinin bir yararı olduğunu doğrulayan çalışmada tümörlerin radyografik değerlendirmesinde yer aldı.
Çalışmanın ilk yazarı Memorial Sloan-Kettering Kanser Merkezi’nden Dr. Ingo Mellinghoff’tur. Kıdemli yazar, Dana-Farber Kanser Enstitüsü’nden Dr. Patrick Wen’dir.
Çalışma, vorasidenib üreten Servier Pharmaceuticals tarafından desteklendi. İlaç henüz klinik kullanım için FDA tarafından onaylanmamıştır. [1]Targeted Therapy Vorasidenib Offers Hope for Deadly Brain Tumors
[cite]
Kaynaklar ve İleri Okuma
| ↑1 | Targeted Therapy Vorasidenib Offers Hope for Deadly Brain Tumors |
|---|
