A*STAR’ın Singapur Genom Enstitüsü (GIS) ve Singapur Ulusal Üniversitesi Yong Loo Lin Tıp Fakültesi’nden (NUS Tıp) bilim insanlarından oluşan bir ekip, insan hastalıklarına ve salgınlara neden olan RNA virüslerine karşı mücadelede önemli bir atılım gerçekleştirdi.
Araştırmaları, adeno-ilişkili virüs (AAV) tarafından iletilen CRISPR-Cas13 editörünün laboratuvar modellerinde RNA virüslerini doğrudan hedef alabildiğini ve ortadan kaldırabildiğini gösteriyor. AAV, insanları doğal olarak enfekte eden küçük virüslerden türetilen dağıtım araçlarıdır ve spinal musküler atrofi, Duchenne musküler distrofi ve hemofili gibi hastalıkları tedavi etmek için kullanılan gen terapisi ilaçlarında kullanım için klinik olarak onaylanmıştır.
EV-A71 virüsü el, ayak ve ağız hastalığının nedenidir ve ciddi vakalarda sinir sistemi hastalığına ve ölüme yol açabilir. Viral enfeksiyonu tedavi etmek için ekip, bir hücredeki RNA’yı değiştiren bir RNA düzenleme teknolojisi olan CRISPR-Cas13’e yöneldi.
CRISPR-Cas13, RNA’yı düzenler ve DNA’yı düzenleyen Nobel Ödüllü CRISPR-Cas9 tarafından tedavi edilemeyen çok çeşitli hastalıklara terapötik yeni yollar sunuyor. CRISPR-Cas13, belirli RNA dizilerini hedeflemek üzere kılavuz RNA’lar (gRNA’lar) tarafından programlanır. Bu RNA dizilerine bağlandıktan sonra CRISPR Cas13, RNA hedefini parçalara ayırarak RNA’yı etkisiz hale getirir. CRISPR-Cas13, belirli bir RNA dizisinin hücre içinde başka bir diziyle değiştirildiği RNA düzenleme için de kullanılabilir.
Bu son çalışmada, ekip ilk olarak farklı viral türler arasında viral RNA’yı kesen CRISPR gRNA’ları tasarlamak için Cas13gRNAtor hesaplama programını geliştirdi. CRISPR-Cas13 tedavisinin viral yükü güçlü bir şekilde azalttığını ve virüslerin %0,1’inden daha azının önceden enfekte olmuş hücrelerde kaldığını gösterdiler.
Daha da önemlisi, araştırma bulguları AAV CRISPR-Cas13 tedavisinin EV-A71 enfeksiyonunu temizlediğini ve organ hasarı ile meydana gelen ölümleri önlediğini göstermektedir.
A*STAR GIS’te Yardımcı Direktör ve Baş Bilim İnsanı olan Dr. Chew Wei Leong. “Bu, bir doz CRISPR Cas13’ün yaşam ile ölüm arasında bir fark yaratabileceğinin çarpıcı bir göstergesidir. Hayat değiştiren başka nükleik asit terapötikleri geliştirmek için bu araştırmayı temel alıyoruz.” dedi.
NUS Tıp Mikrobiyoloji ve İmmünoloji Bölümü ve Bulaşıcı Hastalıklar Translasyonel Araştırma Programı’ndan Doçent Justin Chu, “Bu harika çalışma, insan enterovirüsleriyle mücadele etmek için AAV-CRISPR-Cas13 kullanarak antiviral stratejilerde yeni sınırların açılmasına yardımcı oldu ve viral hastalıklara karşı potansiyel terapötiklerin önünü açtı” dedi.
A*STAR’ın GIS İcra Direktörü Vekili Profesör Liu Jian Jun şunları söyledi: “CRISPR teknolojisi neredeyse tüm organizmalarda genetik kodun yeniden yazılmasına olanak sağlamaktadır. NUS ile yapılan bu ortak araştırma, RNA virüslerinin neden olduğu birçok hastalığı potansiyel olarak tedavi edebilecek ve daha ileri terapötik çözümler için birçok yol açabilecek son derece önemli bir gelişmedir.”
Bu bulgular, potansiyel olarak ölümcül RNA virüsü enfeksiyonlarına karşı antiviral AAV-CRISPR-Cas13 için terapötik bir geliştirme hattını göstermektedir. Daha fazla terapötik geliştirme, bu teknolojiyi klinikte insan RNA virüslerini tedavi etmeye yönelik hale getirebilir. Bu araştırma 28 Haziran 2023 tarihinde The Lancet Discovery Science‘ın bir parçası olan eBioMedicine‘de yayımlanmıştır. [1]Scientists develop gene-editing technology that eliminates EV-A71 RNA viruses[2]Öne çıkan görsel
[cite]
Kaynaklar ve İleri Okuma
| ↑1 | Scientists develop gene-editing technology that eliminates EV-A71 RNA viruses |
|---|---|
| ↑2 | Öne çıkan görsel |
