Hayatlarının büyük bir kısmında yüksek şeker ve yüksek yağ içeren bir diyetle beslenen fareler, deneysel yeni bir ilaçla tedavi edildiklerinde kilo alımından kaçmayı ve karaciğerlerini korumayı başardılar.
Küçük moleküllü ilaç, San Antonio’daki Texas Sağlık Bilimleri Merkezi (UT Health San Antonio) tarafından yönetilen bir ekip tarafından geliştirildi. Kimyasal kısaltması CPACC ile bilinen bu sistem, hücrenin enerji üretmek ve kalori yakmakla görevli kısımları olan mitokondriye magnezyum girişini sınırlayarak çalışır.
Mitokondriyal anormallikler; obezite, diyabet ve kardiyovasküler hastalık dahil olmak üzere bir dizi hastalıkla ilişkilendirilmiştir.
Sonuçları bildiren yayımlanan makalenin kıdemli yazarı UT Health San Antonio Moleküler Biyokimyacı Madesh Muniswamy, “Bu bulgular birkaç yıllık çalışmanın sonucudur” diyor.
Kalsiyum, potasyum ve sodyum ile birlikte magnezyum, vücuttaki hücresel işlevlere çeşitli şekillerde katkıda bulunan dört ana pozitif yüklü iyondan biridir. Aslında magnezyum, kan şekerini ve kan basıncını düzenlemek, güçlü kemiklerin oluşmasına yardımcı olmak gibi sağlığın korunmasında birçok önemli rol oynar. Ancak çok fazla magnezyum mitokondride enerji üretimini yavaşlatır.
Makalenin eş başkan yazarı UT Health San Antonio’dan Biyolog Travis Madaris, “Freni devreye sokuyor, sadece yavaşlıyor” diyor.
Araştırmacılar yeni ilacı, Mrs2 adı verilen magnezyum taşıyıcı proteini kodlayan MRS2 adlı spesifik bir genin silinmesinin etkisini incelerken keşfettiler. Bu protein, magnezyumu mitokondriyal zar boyunca taşımak için bir kanal görevi görür.
Uzun süreli yüksek yağlı, yüksek şekerli ve yüksek kalorili Batı diyetinin, MRS2 geni silinmiş farelerle karşılaştırıldığında normal fareler üzerindeki etkilerini araştırdılar.
MRS2 silinmesi, 14 haftalıktan başlayarak bir yıla kadar (bir farenin hayatında uzun bir süre) Batı diyetini tüketmesine rağmen, mitokondrilerinde gelişmiş şeker ve yağ metabolizmasına sahip daha zayıf, daha sağlıklı farelere yol açtı.
Yemek yemeye ve oruç tutmaya tepki olarak şeker ve yağ metabolizmasının düzenlenmesi söz konusu olduğunda sürücü koltuğunda karaciğer yer alır. Oldukça sağlam bir organ olmasına rağmen sınırları vardır. MRS2 delesyonlu farelerin karaciğerinde veya yağ dokularında dengesiz beslenme, obezite veya tip 2 diyabetten kaynaklanabilecek yağlı karaciğer hastalığına dair hiçbir belirti yoktu.
UT Health San Antonio’dan Biyolog ve üçüncü yardımcı yazar Manigandan Venkatesan, “Mitokondriyal magnezyumun düşürülmesi, uzun süreli diyet stresinin olumsuz etkilerini hafifletti” diyor.
Ekip, CPACC’nin uygulanmasıyla ilgili daha sonraki deneylerde, MRS2 geninin silinmesiyle aynı etkileri bildirdi. İlaç, genin kodladığı magnezyum kanallarını inhibe ederek çalışır. Mitokondriye taşınan magnezyum miktarını azaltarak yine zayıf, sağlıklı farelerle sonuçlandı.
Elbette farelerde elde edilen sonuçlar insanlar için geçerli olmayabilir ve çalışmanın yazarları bunun bazı sınırlamaları olduğunu belirtiyor. İnsanlardaki metabolik sendromu taklit etmek için kullandıkları yöntemde uzun süreli diyet stresi kullanılıyor. Sistemi kısa süreli diyet stresine sokmak, MRS2 silinmesinin ana etkilerinin açıklığa kavuşturulmasına yardımcı olabilir.
Ayrıca araştırmacılar, MRS2 için tam bir silme yöntemi kullanmanın, her bir dokunun metabolik düzenlemeyi nasıl etkilediğine bakmayı imkansız hale getirdiğini söylüyor. MRS2’nin yaygın ifadesi göz önüne alındığında bunun beyin, kalp, böbrekler, akciğerler ve iskelet kasları gibi çeşitli organlar üzerindeki etkilerine ilişkin daha fazla araştırmanın önemini vurguluyorlar.
Araştırmacılar CPACC’ye patent başvurusunda bulundular.
Muniswamy, “Kalp krizi ve felç gibi kardiyometabolik hastalıkların riskini azaltabilen ve aynı zamanda yağlı karaciğer hastalığını takip edebilen karaciğer kanseri görülme sıklığını da azaltabilen bir ilaç, büyük bir etki yaratacaktır” diyor.
“Geliştirmeye devam edeceğiz.”
Araştırma Cell Reports’ta yayınlandı. [1]Scientists Develop Drug That Prevents Weight Gain in Junk-Food-Eating Mice[2]Öne çıkan görsel
[cite]
Kaynaklar ve İleri Okuma
| ↑1 | Scientists Develop Drug That Prevents Weight Gain in Junk-Food-Eating Mice |
|---|---|
| ↑2 | Öne çıkan görsel |
