Araştırmacılar, şizofreni hastalarının yaklaşık %2’sinde sinaptik protein neurexin 1α’ya karşı otoantikorları tanımladılar. Bu otoantikorlar, farelere enjekte edildiğinde sinaptik iletişimi bloke etti ve şizofreni ile ilgili davranışları indükledi. Bu keşif, özellikle mevcut antipsikotik tedavilere dirençli hastalar için terapötik müdahaleler için yeni bir hedef sağlayabilir.
Ana unsurlar:
- Neurexin 1α gibi sinaptik adezyon proteinleri, beyin hücreleri arasında bağlantıların (sinapslar) oluşturulmasına yardımcı olarak molekül alışverişi yoluyla iletişime izin verir.
- Çalışmada, şizofreni hastalarının yaklaşık %2’sinde, farelere enjekte edildiğinde şizofreni benzeri değişikliklere ve davranışlara neden olan neurexin 1α’ya karşı otoantikorlar vardı.
- Bu bulgular, özellikle mevcut antipsikotik tedavilere dirençli olan şizofreni hastaları için potansiyel olarak yeni terapötik yollar açabilir.
Şizofreni ile bağışıklık sistemi tarafından üretilen ve otoantikorlar olarak bilinen kendi vücuduna karşı hareket edebilen proteinler arasında bağlantılar bildirilmiştir.
Geçen ay Brain Behavior and Immunity’de yayınlanan bir çalışmada, Japon araştırmacılar şizofreni hastalarının bir alt grubunda bir ‘sinaptik adezyon proteini’ olan neurexin 1α’yı hedefleyen otoantikorları belirlediler.
Farelere enjekte edildiğinde, otoantikorlar şizofreni ile ilgili birçok değişikliğe neden oldu.
Sinaptik protein nedir ve neden şizofreni ile bağlantılı olabilir?
Sinaptik adezyon proteinleri, beyin hücreleri arasında fiziksel bağlantılar oluşturmak için bağlanan özel proteinlerdir. Sinaps adı verilen bu bağlantılar, molekülleri ileri geri geçirerek hücrelerin iletişim kurmasını sağlar.
Hem sinapsların hem de otoimmünitenin şizofreni ile ilişkili olduğu biliniyor. Bu nedenle Tokyo Tıp ve Diş Üniversitesi’nden (TMDU) araştırma ekibi şizofreni hastalarında sinaptik proteinleri hedef alan otoantikorları araştırmaya karar verdi.
“Hasta popülasyonumuzun yaklaşık %2’sinde, sinapstaki bir hücre tarafından eksprese edilen ve sinapstaki diğer hücrede neuroligins olarak bilinen proteinlere bağlanan sinaptik protein neurexin 1α’ya karşı otoantikorlar belirledik” diyor Hiroki Shiwaku.
“Bu otoantikorları tanımladıktan sonra, şizofreniye bağlı değişikliklere neden olup olamayacaklarını görmek istedik.”
Bunu yapmak için, araştırmacılar bazı şizofreni hastalarından otoantikorları izole ettiler ve bunları farelerin beyin omurilik sıvısına enjekte ettiler. Böylece otoantikorlar beyne gidecekti. Bu farelerde, otoantikorlar neurexin 1α ve neuroligin bağlanmasını bloke etti ve ilgili bazı sinaptik özellikleri değiştirdi.
Bu otoantikorların uygulanması ayrıca, farelerin beyinlerinde daha az sinaps ve tanıdık olmayan farelere karşı azalan sosyal davranış ve azalan bilişsel işlev gibi şizofreni ile ilgili davranışlarla sonuçlandı.
Hiroki Shiwaku, “Birlikte, sonuçlarımız, neurexin 1α’ya karşı otoantikorların, en azından farelerde şizofreniyle ilişkili değişikliklere neden olabileceğini güçlü bir şekilde gösteriyor” diye açıklıyor. “Bu otoantikorlar bu nedenle şizofreni hastalarının bir alt grubu için terapötik bir hedefi temsil edebilir.”
Şizofreni çok çeşitli semptomlara ve tedavi yanıtlarına sahiptir ve birçok hasta mevcut tedavi seçeneklerine dirençli semptomlara sahiptir. Bu nedenle, hastalığa neden olan olası otoantikorların tanımlanması şizofreni hastalarında semptom kontrolünü iyileştirmek için önemlidir.
Bu araştırmanın sonuçlarının, neurexin 1α’yı hedefleyen otoantikorları olan hastaların -bu çalışmada tümü antipsikotik tedaviye dirençliydi- gelecekte semptomlarını daha iyi kontrol etmelerine olanak sağlayacağı umulmaktadır. [1]Unexpected Role of Immune Autoantibodies in Schizophrenia[2]Öne çıkan görsel
[cite]
Kaynaklar ve İleri Okuma
| ↑1 | Unexpected Role of Immune Autoantibodies in Schizophrenia |
|---|---|
| ↑2 | Öne çıkan görsel |
