COVID-19’a neden olan virüs olan SARS-CoV-2 ile mücadelede etkili bir yöntem, Johns Hopkins Medicine liderliğindeki bir araştırma ekibinin, aşağıdaki durumlarda sıklıkla fark edilen azalan bağışıklık sorununu önleyen yakın tarihli bir çalışmasının bulgularına dayanarak mümkün gözükmektedir: Mevcut aşılar, ortaya çıkan COVID varyantlarına yöneliktir. Bu teknik, virüsün bir konak hücrenin “genetik üretim tesisini” ele geçirme ve RK-33 adı verilen küçük bir molekül inhibitörü kullanarak kendini kopyalama yeteneğini durduruyor. Yaklaşık 1 nanometre boyutunda olan bu molekül, proteinler arasındaki belirli etkileşimleri engeller.
Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde radyoloji, onkoloji ve farmakoloji profesörü olan kıdemli yazar Venu Raman “Bugüne kadar, COVID-19 aşıları, spike protein olarak adlandırılan SARS-CoV-2 yüzey proteininin konak hücrelere bağlanmasını önlemeye ve enfeksiyon için uygun ortam sağlamaya dayanıyordu, ancak spike protein yeni varyantlarla değişirse, aşının etkinliği zayıflamış olabilir.” demektedir.
“Aksine, çalışmamız RK-33’ün antiviral yeteneğinin spike protein mutasyonlarından etkilenmediğini ve dört SARS-CoV-2 varyantında tutarlı kaldığını gösteriyor.” Araştırma ilk olarak 25 Ağustos 2022’de Frontiers in Microbiology dergisinde çevrimiçi olarak yayınlandı.
Birkaç yıl boyunca Raman ve meslektaşları, DDX3 olarak bilinen bir proteini ve bu proteinin kanser üzerindeki etkisini incelediler. DDX3, birçok tümör hücresini kontrol eden çift sarmallı RNA’yı çözen ve RNA’nın genetik kodunun okunmasını (veya çevrilmesini) sağlayan bir protein olan bir ribonükleik asit (RNA) helikazıdır.
Bu da yeni kanser hücrelerinin oluşmasına ve hastalığın malign yayılmasına (kötü huylu/başka doku ve organlara yayılma) yol açar. Raman’ın ekibi ve diğerleri tarafından yapılan araştırmalar, Raman’ın laboratuvarında geliştirilen bir DDX3 inhibitörü olan RK-33’ün, RNA’nın çeviri için gevşemesini önleyerek kanser ilerlemesini yavaşlatabileceğini ileri sürdü.
DDX3 proteininin ayrıca HIV ve solunum sinsityal virüsü (RSV) gibi birçok RNA virüsünün enfektivitesini artırmaya yardımcı olduğu gösterilmiştir. Sonuç olarak, bir kanser savaşçısı olarak büyük umut vaat eden DDX3 inhibitörü RK-33, şimdi ikinci bir terapötik işlev için ciddi olarak değerlendiriliyor: Geniş spektrumlu bir antiviral ajan.
Raman, “Birçok RNA virüsünün, kendi replikasyonlarını kolaylaştırmak için konak hücrenin DDX3 sarmal fonksiyonunu gasp ettiğini biliyoruz” demektedir. “Bilimsel çalışmalar, küçük RK-33 konsantrasyonlarının insan parainfluenza tip 3 virüsü, RSV, dang virüsü, Zika virüsü ve Batı Nil virüsü -ve potansiyel olarak HIV- tarafından replikasyonu ve sınırlı enfektiviteyi engellediğini ortaya çıkardığında, ekibimiz RK-33’ün SARS-CoV-2 üzerinde de aynı şekilde çalışıp çalışmayacağını görmek istedi.”
RK-33’ün SARS-CoV-2 enfektivitesi ve üremesi üzerindeki etkisini test etmenin yanı sıra, araştırmacılar, gözlemlenen inhibitör etkinin virüsün belirli varyantlarıyla sınırlı olup olmadığını veya birden fazla varyanta karşı etkili olup olmayacağını belirlemek için çalışmalarını genişletti. Onlar RK-33’ü SARS-CoV-2’nin orijinal, alfa, beta ve delta olmak üzere 4 varyantı ile enfekte olmuş laboratuvar hücrelerinde DDX3’ü hedeflemek için kullandılar.
Raman “Sonuçlarımız, test ettiğimiz dört SARS-CoV-2 varyantı için, enfekte olmuş hücrelerin RK-33 tedavisinin viral yükte [tanımlanmış bir örneklem büyüklüğündeki virüs partiküllerinin sayısı] bin kat kadar önemli düşüşler olduğunu gösteriyor” demektedir. “Bu bulgu ile tutarlı olarak, koronavirüslerin enfektivitesine ve yayılmasına güçlü bir şekilde katıldığını bildiğimiz protein transmembran serin proteaz 2 [TMPRSS2] dahil olmak üzere çoğu SARS-CoV-2 proteininin ve geninin regülasyonunda azalma [üretimde azalma] gördük.”
Raman, RK-33’ün yalnızca dört farklı SARS-CoV-2 varyantıyla çalıştığını değil, proteinin antiviral aktivitesinin de her birini oluşturan mutasyonlardan etkilenmediğini ekliyor.
“Bir SARS-CoV-2 varyantının spike proteinine karşı tasarlanan aşılar, yeni bir varyantta mutasyona uğramış bir spike proteini varsa o kadar etkili olmayabilir” diye açıklıyor. “RK-33’ün ddx3’ün translasyon için viral rna’nın gevşemesini inhibe etme yeteneği, spike proteininden bağımsızdır, bu nedenle çoğu varyantta etkili kalmalıdır.”
Şu anda Raman ve ekibi, RK-33’e SARS-CoV-2’nin omikron varyantına karşı bir antiviral olarak bakıyor. Araştırmacılar bulgularını bu yıl içinde yayınlamayı umuyorlar.
[1]Promising Anti-Cancer Drug Could Also Help With COVID
[cite]
Kaynaklar ve İleri Okuma
| ↑1 | Promising Anti-Cancer Drug Could Also Help With COVID |
|---|
